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肾友课堂
肾友长期大剂量用这个药或可致癌!
时间:2022-08-09
随着我国透析水平的提高,贫血的肾友也越来越少。但在改善贫血的过程中也存在促红素剂量过大的问题,这将会增加肾友其他并发症的风险,值得肾友以及医护人员警惕。



01 促红素可能有哪些副作用



近年来,陆续有相关研究提出,长期大剂量施打促红素可能增加以下相关风险:



触发或恶化癌症病情,加速恶性肿瘤的生长

增加血管栓塞的风险,包括内瘘堵塞和心脑血管堵塞

血压增高



其中,促红素会增加血管堵塞的风险很容易理解。因为促红素有助于改善贫血,贫血改善了则意味着血红蛋白增加,血液粘稠度增高。而血液变得粘稠后会更加容易形成血栓,也更加容易堵塞。



这种血管堵塞发生在内瘘,就是内瘘堵塞;发生在心脑血管,就是心梗或中风。



那么为什么促红素还会加速恶性肿瘤生长呢?可能的机制解释如下(偏长不感兴趣可以忽略): 



加速肿瘤生长

施打进体内的促红素,和肿瘤细胞上的 EPO 接受器(erythropoietin receptor, EpoR)结合,可加速肿瘤细胞的增生、减缓细胞凋亡、抵销治疗恶性肿瘤的疗效。 



降低免疫力

被活化的单核球与巨噬细胞的表面有 EPO 接受器(EpoR),和红血球生成素结合后,会抑制发炎反应相关基因,导致免疫低下,身体的免疫细胞无法侦测到恶性肿瘤细胞并加以清除之,进而让肿瘤得以继续生长。 



增加供氧,促进转移

增加局部组织输送至肿瘤细胞的供氧量;同时也会促进淋巴管生成,以致恶性细胞转移扩散至淋巴结。





02 如何在改善贫血的同时降低促红素副作用



既然促红素有这么多、这么严重的可能风险,那么应该如何降低甚至避免呢?



UpToDay的建议是:维持达到目标血红蛋白水平的最低剂量。



这就意味着两点,第一是目标水平要适当,不可太高;第二是提高药效,降低促红素使用剂量。



目标水平适当

为了在改善贫血的同时最大程度降低促红素的副作用,血红蛋白的目标水平可以设定在100g/L以上即可。



因为血红蛋白在100g/L以上时,贫血症状已经得到很大程度减轻,再进一步提升血红蛋白带来的好处比较有限。



提升药效,维持最低剂量


对于同样的血红蛋白目标水平,不同病情的肾友可能需要的剂量不同。


为什么有的肾友可以以更低的剂量取得同样的贫血改善效果?



可能的一个重要因素是透析充分性的差异。透析充分性高的肾友与透析充分性低的肾友相比,可以使用更小剂量的促红素达到同样甚至更好的贫血改善效果。



康华阳光的实践也证明了这一点,当透析充分性普遍高达Kt/V1.4以上时,很多肾友仅仅需要每周10000单位甚至更少的促红素就可以维持血红蛋白,这对于降低肾友的促红素副作用是很有意义的。





03 患癌肾友应如何施打促红素



以上是对于非患癌肾友的施打建议,对于罹患癌症的肾友,施打促红素更应谨慎。



根据美国KDIGO慢性肾病贫血改善指南2012版,患癌肾友的血红蛋白目标可进一步放宽(血红蛋白90-100g/L):



血红蛋白的目标上限降低为 100g/L ,若高于此数值可不使用促红素。

血红蛋白低于 100g/L 时,可使用促红素,以避免血红蛋白落到 90 g/L 以下。





最后,希望这篇科普可以提醒肾友们审视自身促红素使用剂量,选择更高透析充分性的中心以提效减量,避免促红素的可能风险,获得更长的生存年限和更好的生活质量。






【编后语】

目前,国内大多数中心,顺利完成透析,保证透析安全基本不再是问题,但在指标、并发症控制仍有所欠缺,距离新加坡等发达国家的透析水平也还有一定差距。2021年康华阳光响应国家急慢分治的号召,在国内率先全面实践落地了“个性化+无伤害透析”新技术。在解决指标控制、并发症控制问题方面展现了更加显著的成效。

个性化定制透析处方是指:针对每个肾友不同的病情,制定不同的透析方案,每个肾友的治疗方案没有任何雷同。

无伤害透析是指:在国际最新文献指导下,通过一系列非常精细的操作,让透析发挥更接近至正常肾脏的替代功能,最大限度降低透析对心脑肾等人体脏器的伤害。








参考文献:

The Use of Erythropoiesis-Stimulating Agents in Patients With CKD and Cancer: A Clinical Approach. Am J Kidney Dis. 2019 Nov;74(5):667-674.

Anemia management in cancer patients with chronic kidney disease. Semin Dial. 2019 Nov;32(6):513-519.

Venous Thromboembolism Prophylaxis and Treatment in Patients With Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2020 Feb;38(5):496-520.

Management of Cancer-Associated Anemia With Erythropoiesis-Stimulating Agents: ASCO/ASH Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2019 May;37(15):1336-1351.

KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. Suppl. 2012;2(4):279-335.